Musim pertama memperkenalkan Nandor the Relentless, mantan penakluk dari Kekaisaran Ottoman; Laszlo Cravensworth, vampir aristokrat yang eksentrik; Nadja, vampir wanita penuh karisma; serta Colin Robinson, vampir energi berpenampilan polos namun punya kemampuan menyedot energi lewat obrolan membosankan. Kisah dimulai ketika mereka menerima pesan dari Baron Afanas, vampir kuno yang menugaskan mereka menaklukkan seluruh New York. Sayangnya, para vampir ini justru lebih sibuk mengurus persoalan sepele: dari konflik dengan tetangga, pertengkaran rumah tangga, hingga kesulitan beradaptasi dengan kehidupan modern. Di tengah itu semua, ada Guillermo, manusia biasa yang setia menjadi familiar Nandor. Tekun, telaten, dan penuh harapan, Guillermo bercita-cita menjadi vampir suatu hari nanti. Namun ambisinya mulai terguncang ketika ia menemukan fakta mengejutkan tentang garis keturunannya — rahasia yang diam-diam mengancam keselamatan para vampir yang ia layani. Episode demi episode menunjukkan bagaimana para vampir mencoba menjalankan “misi besar” sambil terus terseret dalam kekacauan yang mereka ciptakan sendiri. Mulai dari duel antarklan, pesta vampir berbahaya, hingga kemunculan pemburu vampir… yang ternyata sangat dekat dengan mereka.
