Musim keempat dibuka dengan kepulangan para penghuni rumah vampir di Staten Island setelah menjalani petualangan masing-masing. Namun, bukannya menjadi lebih rapi, kehidupan mereka justru makin tidak terduga. Kembalinya Rumah Besar yang Hampir Runtuh Rumah yang selama ini menjadi pusat kekacauan para vampir ternyata kini berada dalam kondisi memprihatinkan. Nandor terobsesi memperbaiki rumah itu, sekaligus mencari cara agar hidupnya terasa lebih “bermakna”—yang dalam versi vampir berarti mencari istri baru lewat cara-cara yang… tidak masuk akal. Nadja dan Klub Malam Para Vampir Sementara itu, Nadja membangun mimpinya: sebuah klub malam vampir yang glamor, gelap, dan penuh risiko kebablasan. Dengan Guillermo sebagai “manajer tidak resmi” dan Laszlo sebagai penjaga ritme musik—meski ia sibuk mengurus “Baby Colin”—klub ini dengan cepat menjadi pusat konflik baru. Baby Colin dan Misteri Perkembangannya Colin Robinson, yang “lahir kembali” pada akhir musim sebelumnya, kini tumbuh menjadi anak kecil dengan kepribadian yang sama uniknya seperti sebelumnya. Laszlo berusaha menjadi figur ayah, namun yang ia hadapi adalah bocah yang terus menyerap energi, kadang secara emosional, kadang secara harfiah. Guillermo yang Semakin Percaya Diri Guillermo, si familiar yang berulang kali menyelamatkan hidup para vampir, kini lebih berani mempertanyakan masa depannya. Ia ingin kebebasan, tapi juga tidak bisa lepas dari kekacauan yang selalu diciptakan tuan-tuannya.
